哈爾濱醫(yī)科大學附屬第六醫(yī)院仲雷教授團隊分別在光熱—化學協(xié)同治療、靶向多藥遞送和代謝干預聯(lián)合免疫治療方向取得多項進展,相關研究論文近期陸續(xù)發(fā)表于《納米生物技術》《生物材料進展》《先進功能材料》等國際期刊上。
近年來,各種新型納米材料不斷涌現(xiàn),這類尺寸僅為頭發(fā)絲萬分之一的“微型戰(zhàn)士”可作為精準傳輸工具,將抗腫瘤藥物直接送達病灶,增強機體免疫反應,抑制癌細胞的生長繁殖。
仲雷團隊長期聚焦納米材料在抗腫瘤領域的應用研究。在光熱—化學協(xié)同治療領域,針對傳統(tǒng)光熱治療能量利用不足、腫瘤殘留易復發(fā)等難題,團隊設計出一種基于過渡金屬二維碳氮化物的新型材料,兼具光熱與催化活性。在近紅外光照射下,這種材料能夠溫和升溫至腫瘤細胞的耐受極限,同時催化腫瘤微環(huán)境中的過氧化氫分解生成大量具有強氧化作用的活性氧,達到物理與化學雙重殺傷腫瘤細胞的效果。動物實驗結果顯示,利用該材料小鼠腫瘤體積兩周內縮小超過80%,且腫瘤復發(fā)率顯著降低。血液生化和主要臟器切片檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用,安全性良好。一旦完成臨床轉化,有望在未來成為有效遏制晚期腫瘤或復發(fā)性實體瘤的一把“利器”。
在腫瘤化療精準遞送領域,仲雷團隊針對惡性腫瘤化療中非特異性毒性大、單一藥物易耐藥的難題,構建了一種基于生物素修飾的高分子納米載藥系統(tǒng)。這套系統(tǒng)利用惡性腫瘤細胞表面高表達的生物素受體,實現(xiàn)了病灶的主動靶向,同時利用納米材料搭載兩種優(yōu)勢互補的抗癌藥物,顯著增強了對腫瘤細胞的殺傷效率。動物實驗結果顯示,該方法對腫瘤體積抑制率超過70%,且對肝腎等正常組織的損傷明顯低于游離藥物組。研究顯示,通過腫瘤主動靶向與多藥協(xié)同遞送的方式,有助于提升惡性腫瘤治療的精準性、安全性,降低化療藥的毒副作用。
在腫瘤免疫與代謝干預相結合的探索中,仲雷團隊首次創(chuàng)立了“代謝干預聯(lián)合免疫激活的雙金屬炸彈”新策略。針對免疫治療在部分患者中應答率低的瓶頸現(xiàn)象,他們采用一步法技術手段,合成了具有雙金屬成分的納米材料。該材料深入腫瘤組織后可快速釋放金屬離子,阻斷癌細胞能量代謝通路,使其失去生長能力;同時釋放信號分子,觸發(fā)免疫系統(tǒng)識別并攻擊殘余腫瘤細胞。小鼠實驗中,該策略的腫瘤抑制率超過90%,且再次接種腫瘤細胞后,小鼠體內仍可維持長效免疫記憶,無腫瘤復發(fā)出現(xiàn)。
專家評論稱,仲雷團隊的這些研究成果構建了由局部精準殺傷到全身免疫激活的多層次納米抗腫瘤體系,為今后腫瘤精準診療和個體化管理提供了新思路、新方法。
(責任編輯:華康)